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【概述】肝微粒體CYP450酶活性種屬差異研究

2022-04-18 藥物代謝研究貫穿整個新藥研發(fā)周期，從發(fā)現(xiàn)階段、臨床前開發(fā)到臨床開發(fā)和上市后均需進行相應(yīng)代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比，體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點的選擇性作用，不需要消耗大量的樣品和實驗動物，操作快速便捷，適用于代謝信息不明確的候選化合物進行高通量篩選。目前，體外代謝研究已被廣泛應(yīng)用于新藥早期的代謝評價中，主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等，肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動物組織通過...

ERα系列抗體的應(yīng)用研究（雌激素受體研究值得關(guān)注）

2021-06-10 引言：雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺等組織，其作為核轉(zhuǎn)錄因子參與人體多種復(fù)雜生理過程的調(diào)節(jié)。ERα受體表達和調(diào)節(jié)的研究對多種疾病的預(yù)防和治療有積極意義，例如癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、炎癥和骨質(zhì)疏松癥等[1]。蛋白表達在ERα受體表達調(diào)節(jié)研究中占有重要地位，而ERα抗體則是ERα受體表達的重要研究工具。雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺、骨等組織，其作為核轉(zhuǎn)錄因子...

【綜述】肝星狀細(xì)胞 與肝纖維化、肝癌研究相關(guān)性

2021-06-10 肝星狀細(xì)胞（HepaticStellateCells,HSCs）作為肝臟合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞群，不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結(jié)構(gòu)，還能通過其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導(dǎo)致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過程中的重要環(huán)節(jié)，因此肝星狀細(xì)胞在探討新的抗肝纖維化治療措施，對降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。圖1.肝纖維化與肝臟類疾病肝星狀細(xì)胞是肝臟*的一種非實質(zhì)細(xì)胞，約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%...

深度綜述：3D肝臟模型的進展及其在肝毒性評價方面的應(yīng)用

2021-05-31 以下來自齊氏生物編譯整理（來源：《CRITICALREVIEWSINTOXICOLOGY》）藥物不良反應(yīng)是臨床試驗失敗和上市后藥物撤市的主要原因。藥物性肝損傷約占導(dǎo)致撤市不良反應(yīng)的30%。目前用于藥物安全性評價的模型包括體外模型和動物模型。體外評價模型常使用人類肝細(xì)胞單層培養(yǎng)模型，其適用于急性藥物毒性檢測，不適合長期重復(fù)給藥的研究。動物模型則與人類存在種屬差異，單獨使用并不能充分預(yù)測藥物對人體的慢性肝毒性。肝臟3D模型保留了體內(nèi)細(xì)胞微環(huán)境的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、模擬肝臟組織功能，可用...